¿Qué hace que el medicamento a base de ketamina para la depresión sea tan diferente?

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El martes (5 de marzo), la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un aerosol nasal similar a la ketamina para pacientes con depresión que no han respondido a otros tratamientos.

Pero, ¿qué hace que este tratamiento recientemente aprobado sea tan diferente?

El medicamento, llamado Spravato y fabricado por Janssen Pharmaceuticals, contiene el ingrediente activo esketamina. Esta sustancia tiene la misma fórmula molecular que la ketamina pero una estructura química diferente. (En otras palabras, contiene el mismo tipo y número de elementos pero en una configuración diferente). La ketamina se usa típicamente como anestésico, pero también se ha usado como una droga ilícita para fiestas.

Una razón por la cual los expertos están entusiasmados con el aerosol nasal es que sus efectos se pueden ver en varias horas o días. Mientras tanto, otros antidepresivos pueden tardar semanas en comenzar a funcionar.

Los antidepresivos funcionan regenerando las células cerebrales y las conexiones entre ellas, y la ketamina parece tener los mismos efectos, dijo David Olson, profesor asistente de química, bioquímica y medicina molecular en la Universidad de California, Davis. Pero, estos efectos probablemente comienzan mucho antes que con otros antidepresivos, dijo.

Aún así, no está del todo claro cómo funciona la droga.

Las drogas similares a la ketamina están "sucias", lo que significa que probablemente alcanzaron una variedad de objetivos en el cerebro, dijo Olson a Live Science. "Hay muchas hipótesis muy interesantes, muchas de ellas probablemente sean parcialmente válidas".

Una idea es que la ketamina trata la depresión al bloquear un neurotransmisor llamado glutamato para que no se una al receptor de NMDA, y evita que las señales caigan en cascada en el cerebro, dijo el Dr. Alan Schatzberg, profesor de psiquiatría y ciencias de la conducta en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Ciencia viva

El glutamato es una sustancia química que utilizan las células cerebrales para enviar señales a otras células cerebrales. Pero altos niveles de esto pueden causar una sobreexcitación en el cerebro, que a su vez puede dañar las células cerebrales.

Una idea más controvertida es que la ketamina se une a los receptores de opioides, provocando una liberación de opioides naturales en el cuerpo. Schatzberg y su equipo publicaron un pequeño estudio sobre este último verano en el que dieron a los pacientes con depresión ketamina dos veces, una después de recibir un fármaco bloqueador de opioides y una vez después de recibir un placebo en lugar del bloqueador de opioides. Los dos tratamientos tuvieron lugar aproximadamente con un mes de diferencia, y ni los participantes ni los investigadores sabían si los pacientes recibieron el bloqueador de opioides o el placebo. El estudio encontró que los pacientes respondían bien al tratamiento con ketamina si no recibían el fármaco bloqueador de opioides, pero la ketamina no tenía ningún efecto sobre los que sí lo hicieron, lo que sugiere un papel similar a los opioides.

Esta hipótesis tiene algunos expertos preocupados por las drogas a base de ketamina como tratamiento para la depresión.

"Mi preocupación por este compuesto es que es una forma encubierta de opiáceos", dijo el Dr. Mark George, un distinguido profesor de psiquiatría, radiología y neurociencias en la Universidad de Medicina de Carolina del Sur. Si bien George dijo que está "contento" por la posibilidad de una nueva opción de tratamiento, "estoy alarmado de que haya pruebas bastante claras de que la ketamina funciona a través del sistema de opioides".

Si este es el mecanismo por el que actúa la ketamina para tratar la depresión, sus efectos no durarán y las personas podrían desarrollar una tolerancia a la droga, posiblemente incluso volverse adictas, dijo George a Live Science. Pero si sus efectos antidepresivos provienen de otros mecanismos, como el bloqueo del receptor NMDA, entonces "eso es bueno", dijo.

Olson, sin embargo, dijo que está menos convencido por la hipótesis de los opioides y cree que se necesita hacer más trabajo antes de hacer sonar las alarmas.

Además, el nuevo medicamento tendrá un uso limitado. El medicamento conlleva un riesgo de sedación y disociación, como dificultad para juzgar, prestar atención y pensar. Debido a eso, el aerosol nasal fue aprobado para usarse solo bajo un "sistema de distribución restringida", según un comunicado de la FDA.

Esto significa que solo los pacientes con depresión severa que no han respondido al menos a dos tratamientos antidepresivos pueden recibir el medicamento. Además, el tratamiento se administra solo en los consultorios médicos, y los pacientes deben permanecer en el consultorio y ser monitoreados durante varias horas después de recibir el tratamiento.

En última instancia, a pesar de algunos problemas potenciales con el medicamento recientemente aprobado, los expertos esperan que salga adelante.

"Creo que la aprobación de la ketamina por parte de la FDA es un gran hito en la historia del tratamiento de enfermedades neuropsiquiátricas", dijo Olson. "La ketamina realmente representa un salto adelante en términos de nuevas ideas para atacar la depresión y las enfermedades neuropsiquiátricas relacionadas".

Nota del editor: Esta historia se actualizó el 7 de marzo para incluir información adicional sobre el estudio del Dr. Alan Schatzberg.

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